再之后，吴明彻又隨陈霸先，大破北齐军，功劳更显著了。

永定元年，公元557年，陈霸先代梁称帝，国號陈，是为陈武帝。拜吴明彻为安南將军，与侯安都、周文育率兵征討王琳。

十月，陈-军大败，周文育、侯安都等均被俘，而吴明彻自率军回建康。

这一次征討王琳，吴明彻虽然无功，但相对比惨败的周文育等人，他还不算太失败。

公元559年，周文育逃了回来，陈霸先仍任命他为主帅，再次征討王琳。

吴明彻隨周文育征討余公扬，他奉命率水军给周迪运粮。

王琳遣將领曹庆率二千人救余孝勱，曹庆率部攻周迪及吴明彻，陈-军战败。

不久，陈-军主帅周文育被豫章內史熊曇朗刺杀。

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六月，陈武帝陈霸先去世，陈文帝陈蒨即位，加吴明彻为右卫將军。

十月，王琳得知陈霸先死，率军东进，拥永嘉王萧庄出屯濡须口，北齐慕容儼率军临逼长江为之声援。

十一月，王琳进犯大雷，陈以侯填、侯安都、徐度合兵抵御。

吴明彻夜袭湓城，被王琳部將任忠击败，吴明彻仅以身免，王琳乘势率军东下。

这时的吴明彻，虽然成为了陈朝对抗王琳的主帅，但是，他失败了！被王琳打得几乎全军覆没！

但，失败乃成功之母！

许多人成为名將，不是由於他一直胜利，而是由於他失败了，能够总结失败的经验，再次站起来，从而击败对手，终成名將！

吴明彻就是这样的人！

吴明彻兵败之后，逃了回去。

陈文帝陈蒨並没有怪罪他，仍任命他原职。

不久，北周司马贺若敦率军万人进攻武陵。

吴明彻率军到巴陵，並在双林击破周军。

北周只有退兵回去。

然而，吴明彻要的，並不是击败北周，他要击败王琳，他要一雪前耻！他要让王琳知道，他吴明彻可以失败，但是，不会失去勇气，他要与王琳再次决一胜负！

一个屡败屡战的人，永远是一个不容轻视的人！

因为，你不知道哪一天，他就战胜了！

为將如此，为人也是如此！

一个一直在奋斗，一直在坚持的人，你永远不能轻视他！因为，他保不准，哪一天就成功了！